Алексей Сыса » Публикация

Аннотация Один из возможных механизмов развития аденокарциномы молочной железы связывают с окислительным метаболизмом эстрогенов цитохром Р-450-содержащей монооксигеназной системой. Для прохождения монооксигеназных реакций необходима НАДФН-цитохром-Р-450-редуктаза, однако вне печени ее активность часто выражена слабо, либо не обнаруживается вообще. В тоже время известно, что при протекании раковых заболеваний регистрируется повышенный уровень активных форм кислорода, включая гидропероксиды липидов. В результате проведенных исследований впервые показана возможность протекания в клеточной линии аденокарциномы молочной железы MCF-7 монооксигеназных процессов в «шунтированной» системе, т.е. в отсутствие НАДФН-цитохром Р-450 редуктазы, и определены кинетические параметры данного процесса. Определена зависимость 7-этоксирезоруфин-О-деэтилазной активности клеток МСF-7 от концентрации модельного донора активированного кислорода – гидропероксида кумола (ГПК). Концентрацию образующегося продукта (резоруфина) определяли спектрофлуориметрически на спектрофотометре Tecan Infinite 200. Константа Михаэлиса (Кm) составила 144,7 мкМ, максимальная скорость (Vmax) – 3 нмоль/мин/мг клеточного белка, что соответствует 221,2 пмоль/мин/млн клеток. Сравнение зависимости 7-этоксирезоруфин-О-деэтилазной (ЭРОД) активности клеток MCF-7 в присутствии НАДФН (Vmax = 1,4 нмоль/мин/мг клеточного белка, или 103,4 пмоль/мин/млн клеток, Кm = 2,6) и в присутствии ГПК (Vmax = 1,7 нмоль/мин/мг клеточного белка, или 127 пмоль/мин/млн клеток, Кm = 7,6) от концентрации 7-этоксирезоруфина позволяет сделать вывод о том, что гидропероксиды являются эффективными донорами активированного кислорода в монооксигеназных процессах в опухолевых клетках и могут принимать участие в возникновении и развитии канцерогенных процессов в эстроген-зависимых органах и тканях.