Vera Lantsova » Публикация

Аннотация Myasthenia Gravis – аутоиммунное заболевание, при котором вырабатываются антитела (АТ) к никотиновым ацетилхолиновым рецепторам (АХР) постсинаптической мембраны мышц, вследствие чего нарушается прохождение импульса от нервной к мышечной клетке. Клиническим проявлением такой аутоиммунной агрессии является патологическая мышечная слабость и утомляемость (Гехт Б.М., Коломенская Е.А., Успенская Л.В, 1965; Кузин М.И, Гехт Б.М, 1996). Основным аутоантигеном при миастении является АХР постсинаптической мембраны. АХР – это трансмембранная молекула, состоящая из 5 субъединиц. Ацетилхолиновые рецепторы могут рассматриваться как преобразователи сигнала (Lindstrom J, 1997), функцией которых является передача внеклеточных сигналов внутрь клетки. Для АХР лигандом является нейромедиатор ацетилхолин. Все субъединицы рецептора (α)2, β, γ и δ - гликозилированы. В зависимости от стадии развития организма мышечный АХР имеет два варианта: эмбриональный содержит γ-субъединицу, у взрослых она заменяется на ε-субъединицу (Vincent A. et al., 2000). Известно, что существует два подтипа АХР: мышечный, содержащий α1 и β1 субъединицы и нейрональный, содержащий α2-9 и β2-4 субъединицы (Уткин Ю.Н. и др., 1999). Нейрональные АХР локализованы пост-, пери-, экстра-, и пресинаптически и могут являться мишенями при некоторых заболеваниях ЦНС (Lindstrom J, 1997). Патогенетическую роль АТ доказывает развитие экспериментальной аутоиммунной миастении (EAMG) у животных, иммунизированных сывороткой крови и лимфоцитами больных миастенией (Wang Z. et al., 2000). При этом происходит сенсибилизация CD4+ клеток и появление в крови подопытных животных высокоаффинных IgG антител, реагирующих с мышечными АХР (Bellone M. et al., 1993; Karachunski P.I. et al., 2000). Аутоантитела при миастении направлены к различным участкам (Zimmermann C.W. et al.,1993; Vincent A. et al., 2000) и субъединицам (Oda K, 1993; Tsouloufis Th. et al., 2000) АХР, при этом сывороточный пул АТ на 80% состоит из молекул, направленных против главного иммуногенного региона (участок 67-76) экстрацеллюлярного домена (1-209) α1–субъединицы АХР. Определение общей концентрации аутоантител в сыворотке крови позволяет с вероятностью до 80% подтвердить диагноз миастении, но не дает возможности провести корреляцию между количеством обнаруженных АТ и тяжестью состояния, особенностями распределения мышечной слабости, а также характером течения патологического процесса.